Цитарабин (лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций)

 

Международное непатентованное название

Цитарабин.

Cуtarabine.

 

Синонимы

Цитозар.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые лекарственные средства. Антиметаболиты. Аналоги пиримидина.

 

Состав

В каждой ампуле содержится: активное вещество – цитарабин – 100 мг или 1000 мг.

 

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Цитарабин оказывает противоопухолевое, иммунодепрессивное действие.

Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает противолейкозной активностью. Антилейкемическое действие цитарабина обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов.

В процессе фосфорилирования цитарабина, наиболее активно протекающего в опухолевых (лейкозных) клетках, образуется активный метаболит, угнетающий ДНК-полимеразу, вследствие чего нарушается синтез ДНК.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро метаболизируется, преимущественно дезаминированием (биодоступность менее 20% от принятой дозы).

При внутривенном введении после короткой фазы распределения (Т1/2 составляет 10 мин) 80% введенного цитарабина инактивируется до 1-β-D-арабино-фуранозилурацила (Т1/2 составляет 1—3 часа), выводящегося почками.

Цитарабин связывается с белками плазмы (15% от введенной дозы). Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер после однократного внутривенного введения, но при непрерывной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40—50% от уровня в крови.

 

Показания к применению

Цитарабин применяют при лимфобластном и миелобластном лейкозах, хроническом миелолейкозе, эритролейкозе, лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, синдроме дисплазии костного мозга.

Высокодозная терапия цитарабином применяется в индукционных и консолидационных программах при первичных острых лимфобластных и миелобластных лейкозах; при вторичных лейкозах, возникших после предшествующей цитостатической и/или лучевой терапии или в результате трансформации МДС; при первично резистентных формах острых лейкозов; при резистентных рецидивах острых лейкозов; при бластном кризе хронического миелолейкоза; при резистентных формах ходжкинских и не-ходжкинских лимфом высокой степени злокачественности.

 

Способ применения и режим дозирования

Цитарабин вводят внутривенно, подкожно или интратекально.

Непосредственно перед употреблением цитарабин растворяют в изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида или в воде для инъекций (из расчета: для внутривенного введения —100 мг цитарабина в 400 мл растворителя; для подкожного и интратекального введения — 100 мг цитарабина в 1 мл растворителя).

Внутривенно цитарабин вводят в дозе 100 мг/м2 в сутки: в виде двух капельных инфузий по 3 часа с интервалом 10 часов или непрерывно в течение 24 ч. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют меньшие дозы лекарственного средства — 50—75 мг/м2 в сутки.

Проводят также «высокодозовую» терапию цитарабином: по 3 г/м2 в виде инфузии в течение 75 мин каждые
12 ч в течение 1—6 дней.

Подкожно цитарабин вводят в суточной дозе 20 мг/м2, 2—3 раза в сутки, ежедневно, в течение 3—10 дней (не более).

Интратекально для профилактики нейролейкозов лекарственное средство вводят каждые 3 дня в течение 2 недель, в дозе 20 мг/м2. Для определения индивидуальной переносимости лекарственного средства в этих случаях возможно постепенное повышение разовой дозы с 3 мг/м2 до 20 мг/м2. Всего проводят 4—7 курсов лечения; интервалы между курсами составляют 10—14 дней и более.

Повторный курс лечения цитарабином проводят после восстановления гемопоэза. Высокодозная терапия цитарабином должна осуществляться врачами и подготовленным медперсоналом, имеющими опыт проведения химиотерапии онкогематологических заболеваний, в специализированных клиниках (отделениях).

При проведении комбинированной химиотерапии дозы цитарабина уменьшают.

Цитарабин применяют самостоятельно или в комбинации с другими цитостатическими средствами (циклофосфан, винкристин, тиогуанин, L-аспарагиназа, рубомицин, карминомицин, флударабин) и преднизолоном.

 

Побочное действие

Угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, тромбофлебит, кровотечения в ЖКТ, стоматит, эзофагит, тошнота, рвота, диарея, нарушения деятельности ЦНС, функции печени, гиперурикемия, нефропатия, панникулит, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, головная боль (после интратекальных введений), зуд, выпадение волос, «цитарабиновый синдром» — лихорадка, миалгия, костная и загрудинная боли, макулопапулезная сыпь, коньюнктивиты, тревога.

При высокодозной терапии цитарабином — миелосупрессия: тромбоцитопения, лейкопения, анемия; мегалобластоз; иммуносупрессия, лихорадка, алопеция, аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, потеря аппетита, нарушения функции печени, миалгии, тромбофлебиты. Как правило, указанные симптомы прекращаются после окончания курса лечения.

При применении высоких доз цитарабина возможно развитие более глубокой и длительной, чем при введении в стандартных дозировках, миелосупрессии (средняя продолжительность периода агранулоцитоза и тромбоцитопении — 28—30 дней). Возможны побочные эффекты, обусловленные повышением концентрации лекарственного средства в слезной жидкости (жжение в глазах, слезотечение, светобоязнь, жалобы на снижение зрения (в профилактических целях следует назначать кортикостероидные глазные капли)) и в ликворе (мозжечковые дисфункции, атаксия и сонливость). Офтальмологические и неврологические симптомы прекращаются через несколько дней после окончания терапии цитарабином. Через 6—12 часов после применения цитарабина может развиваться «цитарабиновый синдром».

В случае необходимости при развитии выраженных побочных явлений назначаются глюкокортикоиды в среднетерапевтических дозировках на период проведения курса лечения цитарабином.

 

Противопоказания

Гиперчувствительность, аплазия костного мозга, недостаточность функции печени и почек, острые инфекционные заболевания, лучевая или химиотерапия (в т.ч. в анамнезе), беременность и кормление грудью (на время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание).

Ограничения к применению: лучевая или химиотерапия (в т.ч. в анамнезе).

 

Меры предосторожности

Лечение цитарабином осуществляется под контролем количества лейкоцитов в периферической крови (ежедневно или через день) и костном мозге (до и после каждого курса терапии).

При числе тромбоцитов менее 50000/мм3 и/или полиморфноядерных гранулоцитов — ниже 1000/мм3 лечение прекращают.

С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками.

Не рекомендуется применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой, с опоясывающим герпесом.

Необходимо не реже одного раза в неделю контролировать функциональное состояние печени, до начала и после окончания курса терапии цитарабином проводить контроль выделительной функции почек.

При проведении программ высокодозной терапии цитарабином необходим ежедневный мониторинг общего анализа крови и биохимических показателей. У больных с исходным гиперлейкоцитозом или большой массой опухоли (при лимфомах) необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие цитарабина.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Возможна суммация эффектов при совместном применении с метотрексатом. Тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ. Одновременное применение цитарабина и 5-фторцитозина приводит к значительному увеличению токсических эффектов (эта комбинация не рекомендуется).

Сочетанное применение цитарабина с урикозурическими средствами повышает вероятность развития нефропатии.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление угнетающего влияния на систему кроветворения. При одновременном применении с циклофосфамидом повышается вероятность развития тяжелой кардиомиопатии.

 

Передозировка

12-кратная внутривенная инфузия цитарабина в дозе 4,5 мг/м2 каждые 12 ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует.

 

Форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 1000 мг во флаконах в упаковке №1, №40.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100 мг в ампулах в упаковке №5.